(Télécharger: Introduction aux Études Toxicologiques en PDF par Medistri)
Les études toxicologiques fournissent une définition cohérente des circonstances dans lesquelles il est nécessaire d'entreprendre des études sur de nouveaux médicaments et/ou dispositifs. Les recommandations tiennent compte des facteurs de risque connus ainsi que des indications prévues et de la durée de l'exposition. Le respect de normes telles que l'ISO 10993 permet également de découvrir les risques potentiels tels que la cancérogénicité, la génotoxicité et la reprotoxicité. De plus, le respect des normes peut augmenter la sensibilité et réduire le nombre d'animaux nécessaires pour les évaluations globales de sécurité.
La toxicologie est l'étude scientifique des effets néfastes qui se produisent chez les organismes vivants en raison de produits chimiques. Elle consiste à observer et à signaler les symptômes qui surviennent après une exposition à des substances toxiques. Il s'agit de caractériser le profil de toxicité d'un médicament ou d'un dispositif, en identifiant son impact sur la structure et/ou la fonction de l'organe.
👉 Le risque toxicologique est défini comme la probabilité de survenue d'une réaction indésirable spécifique en réponse à un niveau d'exposition spécifique. Le danger toxicologique est défini comme la capacité d'une substance chimique ou d'un matériau à provoquer une réaction biologique indésirable, en tenant compte de la nature de la réaction et de la dose nécessaire pour la déclencher.
Les études toxicologiques aident à déterminer la marge de sécurité d'un médicament ou d'un dispositif - elles sont une référence pour guider les paramètres des essais cliniques afin de maximiser la sécurité et de minimiser les risques. Les études toxicologiques permettent non seulement de définir les orientations des essais en ce qui concerne la durée, les voies d'administration et l'escalade des doses, mais elles aident également à définir les paramètres de surveillance clinique (c'est-à-dire les organes à évaluer attentivement). Grâce aux études toxicologiques, nous pouvons également :
- Évaluer la gravité et la réversibilité de la toxicité.
- Comprendre la relation entre les plages de doses et l'exposition.
- Déterminer si (et dans quelle mesure) la toxicité du biologique dépend de la dose.
- Vérifier quelles espèces peuvent être testées.
- Comprendre comment les agents chimiques ou physiques interagissent avec les organismes vivants et peuvent déclencher des perturbations dans la fonction et/ou la structure cellulaire, ou initier des mécanismes de réparation aux niveaux moléculaire, cellulaire et/ou tissulaire.
La série de normes ISO 10993 spécifie un processus par lequel le fabricant d'un dispositif médical peut identifier les dangers biologiques associés au dispositif médical, estimer et évaluer les risques associés à ces dangers, contrôler ces risques et surveiller l'efficacité des mesures de contrôle tout au long du cycle de vie du dispositif médical. ISO 10993-17:2002 spécifie la détermination des limites admissibles des substances pouvant être relarguées par les dispositifs médicaux. Elle est destinée à être utilisée pour établir des normes et estimer les limites appropriées lorsque des normes n'existent pas. Elle décrit un processus systématique permettant de quantifier les risques identifiés liés aux substances toxiques présentes dans les dispositifs médicaux.
Le processus, les exigences, les critères et les méthodes spécifiés dans cette norme ont pour objectif de fournir les informations suivantes, qui sont utiles pour l'évaluation globale des risques biologiques du produit final :
- La présence de constituants pouvant présenter un danger pour la santé.
- Une estimation de l'exposition dans le pire des cas pour chaque constituant chimique afin de déterminer s'il peut causer ou non un préjudice appréciable à la santé.
- La détermination d'une dose admissible ou d'un niveau de contact admissible pour un constituant chimique sur une période spécifiée, en fonction de la masse corporelle ou de la surface corporelle, considéré comme sans préjudice appréciable pour la santé.
- Une évaluation des données d'exposition pour chaque constituant chimique qui ne présente aucun préjudice appréciable pour la santé, ou alternativement, qui constitue ou pourrait constituer une dose nocive.
Comme indiqué dans l'ISO 10993-17, les risques liés à l'exposition aux substances relarguées identifiées sont gérés en quantifiant les risques associés et en limitant l'exposition à des niveaux admissibles. Le processus d'établissement de ces niveaux admissibles peut être décomposé en plusieurs étapes clés :
- Effectuer des recherches bibliographiques approfondies sur le point d'arrivée critique pour la santé.
- Déterminer un point de départ (généralement un NOAEL).
- Calculer une dose admissible (TI), spécifique à la voie d'administration et à la durée de l'exposition.
- Calculer l'exposition admissible (TE) pour les sous-groupes de patients cibles.
- Si nécessaire, ajuster la TE initiale en tenant compte de l'utilisation, du bénéfice, etc.
- Comparer la TE finale avec l'exposition estimée dans le pire des cas du relarguable potentiel et calculer une marge de sécurité (MOS).
Enfin, la dernière révision de l'ISO 10993-17 étend la version précédente en précisant quand une évaluation des risques toxicologiques est nécessaire, comment calculer l'exposition dans le pire des cas d'un constituant chimique, et quand la probabilité d'occurrence d'un préjudice pour la santé doit être évaluée par d'autres moyens (par exemple, réponse-dose fréquentielle (si disponible), réponse-dose probabiliste ou test biologique). Les normes ISO 10993-1 et ISO 10993-18 sont des normes internationales qui fournissent des lignes directrices pour l'évaluation biologique des dispositifs médicaux.
👉 L'ISO 10993-1 décrit les informations chimiques comme une première étape essentielle dans l'évaluation de la biocompatibilité, avant les tests biologiques. Depuis 2018, les "informations chimiques" sont requises pour tous les dispositifs.
L'objectif principal de l'ISO 10993-1 est la protection des êtres humains contre les risques biologiques potentiels découlant de l'utilisation de dispositifs médicaux. Elle est compilée à partir de nombreuses normes et directives internationales et nationales concernant l'évaluation biologique des dispositifs médicaux. Elle vise à décrire l'évaluation biologique des dispositifs médicaux dans le cadre d'un processus de gestion des risques, dans le cadre de l'évaluation et du développement global de chaque dispositif médical. 👉 L'ISO 10993-18 décrit un processus de caractérisation d'un dispositif (ou matériau) :
- Identification de ses matériaux de construction.
- Caractérisation de la composition du matériau (c'est-à-dire des constituants chimiques).
- Rapport d'informations sur les constituants pour soutenir l'évaluation du potentiel de risque pour les patients lors de l'utilisation clinique.
L'ISO 10993-18 spécifie un cadre pour l'identification, et si nécessaire, la quantification des constituants d'un dispositif médical, permettant l'identification des risques biologiques et l'estimation et le contrôle des risques biologiques liés aux constituants du matériau, en utilisant une approche généralement étape par étape pour la caractérisation chimique.
👉 L'ISO 10993-17:2002 spécifie la détermination des limites admissibles des substances pouvant être relarguées par les dispositifs médicaux. Elle est destinée à être utilisée pour établir des normes et estimer les limites appropriées lorsque des normes n'existent pas. Elle décrit un processus systématique permettant de quantifier les risques identifiés liés aux substances toxiques présentes dans les dispositifs médicaux.
Ces normes fournissent un cadre mondial pour évaluer les risques toxicologiques potentiels associés aux matériaux utilisés dans les dispositifs médicaux et aident les fabricants à identifier et à atténuer tout risque potentiel. Elles aident les fabricants à s'assurer que les dispositifs médicaux sont sûrs pour les patients et réduisent directement le risque de réactions indésirables.
Les études de toxicologie sont une partie essentielle du développement des médicaments et nécessitent la contribution de scientifiques et de spécialistes qualifiés. Medistri possède une compréhension approfondie des études de toxicologie qui répondra à vos exigences réglementaires.
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